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  • Las mujeres tienen mayor riesgo de padecer Alzheimer

    Las mujeres tienen mayor riesgo de padecer Alzheimer

    Especialista de Cleveland Clinic asegura que las mujeres generalmente viven más que los hombres, por lo que la edad es un factor de riesgo importante para la enfermedad de Alzheimer

    Jueves 19 de septiembre de 2024, Cleveland. – El Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa que comúnmente afecta a personas mayores de 60 años.

    Es por eso que, en el marco del Día Mundial del Alzheimer, la doctora Tarannum Khan, neuróloga de Cleveland Clinic, habla acerca de la enfermedad la cual afecta en su mayoría a las mujeres.

    Khan detalla que “la enfermedad de Alzheimer es más común en las mujeres que en los hombres. Esto puede deberse en parte a que las mujeres generalmente viven más que los hombres, y la edad es un factor de riesgo importante para la enfermedad de Alzheimer”.

    Los primeros síntomas aparecen alrededor de los 60 años de edad o más. No obstante,al doctora explica que hay casos de Alzheimer de inicio temprano que pueden ocurrir en personas de 40 o 50 años.

    Algunas pruebas sugieren que los factores de riesgo que pueden desarrollar el Alzheimer son los mismos que aumentan la probabilidad de padecer enfermedad cardíaca estos incluyen la falta de ejercicio, tabaquismo, presión arterial alta y colesterol alto. Por lo tanto, mantener un estilo de vida saludable puede ayudar a reducir el riesgo, explica Khan.

    En cuanto a la causa del Alzheimer, la doctora indica que aún no se conoce con exactitud, y agrega que “se cree que es causada por una combinación de factores genéticos, de estilo de vida y ambientales que afectan al cerebro con el tiempo. Específicamente, la enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la acumulación de proteínas en el cerebro, que forman placas y ovillos que interrumpen la función celular”.

    A pesar de que no existe una cura, hay tratamientos que pueden ayudar a controlar los síntomas y mejorar la calidad de vida de los pacientes los cuales incluyen medicamentos que reducen la pérdida de memoria y controlan los cambios de comportamiento, además de terapias de apoyo como: la fisioterapia, terapia ocupacional y del habla.

    Añade que “en las personas con Alzheimer avanzado, ciertas células nerviosas son mucho menos activas. Esto significa que las señales cerebrales tardan más en enviarse. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChE) aumentan los niveles de acetilcolina, una sustancia en el cerebro que ayuda a las células nerviosas a comunicarse entre sí”.

    Unos de los avances científicos recientes es la aprobación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) de un nuevo medicamento llamado “aducanumab”, el primer fármaco aprobado que retrasa el deterioro cognitivo en personas con enfermedad de Alzheimer.

    La especialista explica que el “aducanumab”reduce la cantidad de placas dañinas de beta-amiloide en el cerebro, que se cree que son una de las principales causas de la enfermedad de Alzheimer. Advierte que “si bien este medicamento puede retrasar la progresión de los síntomas, no es una cura. Sin embargo, representa un avance importante en nuestra capacidad para combatir esta enfermedad”.

    En cuanto al medicamento “Lecanemab”, la doctora Khan refiere que elimina gradualmente la acumulación anormal de la proteína, beta amiloide, relacionada con las placas en el cerebro de pacientes con enfermedad de Alzheimer y que puede causarla.

    En las primeras etapas sintomáticas de la enfermedad, la eliminación de la proteína “amiloide” parece retrasar los síntomas de su progresión; sin embargo, destaca que el “lecanemab” no detiene, ni revierte por completo el Alzheimer.  

    Acerca de Cleveland Clinic

    Cleveland Clinic es un centro médico académico de múltiples especialidades sin fines de lucro que integra la atención clínica y hospitalaria con la investigación y la educación. Ubicada en Cleveland, Ohio, fue fundada en 1921 por cuatro médicos de renombre con la visión de brindar una excelente atención al paciente, basada en los principios de cooperación, compasión e innovación. Cleveland Clinic ha sido pionera en muchos avances médicos, incluida la cirugía de bypass de la arteria coronaria y el primer trasplante de cara en los Estados Unidos. Entre los 77,000 empleados de Cleveland Clinic en todo el mundo se encuentran más de 5,658 médicos e investigadores asalariados, y 19,000 enfermeras registradas y proveedores de práctica avanzada, que representan 140 especialidades y subespecialidades médicas. Cleveland Clinic es un sistema de salud de 6,699 camas que incluye un campus principal de 173 acres cerca del centro de Cleveland, 23 hospitales, más de 275 instalaciones para pacientes ambulatorios, incluidas ubicaciones en el noreste de Ohio; sureste de Florida; Las Vegas, Nevada; Toronto, Canadá; Abu Dhabi, Emiratos Árabes Unidos; y Londres, Inglaterra. En 2022, hubo 12.8 millones de encuentros ambulatorios, 303,000 admisiones y observaciones hospitalarias, y 270,000 cirugías y procedimientos en todo el sistema de salud de Cleveland Clinic. Los pacientes vinieron para recibir tratamiento de todos los estados y 185 países.

  • Una investigación de Cleveland Clinic revela que las diferencias sexuales en la respuesta inmunitaria y el metabolismo impulsan la enfermedad de Alzheimer 

    Una investigación de Cleveland Clinic revela que las diferencias sexuales en la respuesta inmunitaria y el metabolismo impulsan la enfermedad de Alzheimer 

    Los hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre por qué las mujeres son más propensas a desarrollar la enfermedad y ofrecen posibles enfoques específicos de cada sexo para la prevención y el tratamiento.
    Feixiong Cheng, Ph.D., del Instituto de Medicina Genómica de Cleveland Clinic
    Feixiong Cheng, Ph.D., del Instituto de Medicina Genómica de Cleveland Clinic

    1 de diciembre de 2023, CLEVELAND: Investigadores de Cleveland Clinic analizaron genes y tejido cerebral de pacientes con Alzheimer y descubrieron que las diferencias en el inmunometabolismo cerebral (las interacciones entre el sistema inmunitario y las formas en que las células crean energía) pueden contribuir al mayor riesgo de las mujeres de padecer la enfermedad y a su gravedad.

    Los resultados, publicados en la revista Alzheimer’s and Dementia, ofrecen información importante para desarrollar opciones de tratamiento y prevención de la enfermedad de Alzheimer específicas para cada sexo, la sexta causa de muerte en Estados Unidos.

    «Nuestro sistema inmunitario depende de la comunicación entre los distintos tipos de células de nuestro organismo, que se alimentan de la energía generada por procesos metabólicos únicos», explica el Dr. Justin Lathia, Ph.D., vicepresidente del Departamento de Ciencias Cardiovasculares y Metabólicas y coautor del estudio.

    «Como el sexo influye tanto en el sistema inmunitario como en el proceso metabólico, nuestro estudio pretendía identificar cómo todos estos factores individuales se influyen mutuamente para contribuir a la enfermedad de Alzheimer».

    En colaboración con investigadores del Instituto de Investigación Lerner y médicos del Centro Lou Ruvo para la Salud Cerebral de Ohio y Nevada, el equipo analizó muestras cerebrales y datos de secuenciación de dominio público obtenidos de 469 pacientes con Alzheimer. Buscaron cambios en la expresión génica entre hombres y mujeres en la función inmunitaria, el metabolismo celular y la comunicación entre células cerebrales. Encontraron diferencias específicas por sexo en las tres áreas, con una diferencia notable en la microglía, las células inmunitarias del cerebro. Los cambios en la microglía eran mayores en el cerebro de las mujeres que en el de los hombres.

    Feixiong Cheng, Ph.D., del Instituto de Medicina Genómica de Cleveland Clinic
    Feixiong Cheng, Ph.D., del Instituto de Medicina Genómica de Cleveland Clinic

    «Las mujeres son más propensas a desarrollar la enfermedad de Alzheimer y experimentan un deterioro cognitivo más rápido en comparación con sus homólogos masculinos. Estas diferencias de sexo deben tenerse en cuenta a la hora de diseñar medicamentos y realizar ensayos clínicos», afirma el Dr. Feixiong Cheng, Ph.D., colaborador del Instituto de Medicina Genómica y autor principal del artículo. «Estos hallazgos amplían nuestro conocimiento de cada parte de los sistemas que intervienen en el Alzheimer y son fundamentales para determinar los tratamientos adecuados».

    Este estudio fue financiado en parte por una subvención de los Institutos Nacionales de Salud (R01AG084250) que apoya el uso de la biología de sistemas y los enfoques multiómicos para desentrañar las complejas interacciones entre nuestros sistemas inmunológicos, la inflamación y las diferencias basadas en el sexo en la enfermedad de Alzheimer. Forma parte de un esfuerzo continuo entre Cleveland Clinic y el Movimiento de Mujeres contra el Alzheimer (WAM) para comprender mejor la relación entre el sexo y todas las enfermedades neurodegenerativas.

    Dra. Jessica Caldwell, neuropsicologa
    Dra. Jessica Caldwell, neuropsicologa

    «En el fondo, la enfermedad de Alzheimer es un problema de salud de la mujer. Para abordarlo, debemos entender cómo el sexo biológico contribuye a los fundamentos de esta enfermedad», dijo la Dra. Jessica Caldwell, Ph.D., directora del Centro de Prevención del WAM en Cleveland Clinic y otra coautora del artículo. «Estos hallazgos confirman que necesitamos observar las diferencias de sexo en la forma en que se comunican los sistemas corporales y cerebrales para poder ofrecer realmente a las mujeres una atención personalizada, y estamos deseando continuar esta investigación.» 

    Recientemente, el Dr. Cheng ha recibido 6.3 millones de dólares de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para apoyar la investigación basada en el sexo en la enfermedad de Alzheimer. Junto con el Dr. Lathia, su proyecto «Activación microglial y endofenotipos inflamatorios subyacentes a las diferencias de sexo en la enfermedad de Alzheimer» pretende identificar nuevos mecanismos neuroinmunes periférico-centrales para comprender mejor las diferencias de sexo en la enfermedad de Alzheimer.   

    Además, los doctores Cheng y Caldwell recibieron 4 millones de dólares de los Institutos Nacionales de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares de los NIH para seguir examinando el papel del eje microbioma-intestino-cerebro en la enfermedad de Alzheimer.   

    Su proyecto, «Dark GPCR Signaling Underlying the Microbiome Gut Brain Axis for Alzheimer’s Disease and Related Demetia» («Señalización GPCR oscura subyacente al eje microbioma-intestino-cerebro en la enfermedad de Alzheimer y otras demencias relacionadas»), tiene por objeto caracterizar los receptores proteínicos del intestino para determinar si ofrecen posibles estrategias de prevención y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, y cuenta con el apoyo del premio #RF1NS133812.

    Acerca de Cleveland Clinic

    Cleveland Clinic es un centro médico académico multidisciplinario sin fines de lucro que integra la atención clínica y hospitalaria con la investigación y educación. Ubicada en Cleveland, Ohio, se fundó en 1921 por 4 médicos distinguidos cuya visión era brindar una excelente atención al paciente con base en los principios de cooperación, solidaridad e innovación. Cleveland Clinic fue la pionera de varios descubrimientos médicos, como la cirugía de derivación de la arteria coronaria y el primer trasplante de cara en Estados Unidos.  

    U.S. News & World Report se refiere constantemente a Cleveland Clinic como uno de los mejores hospitales de todo el país en su encuesta anual “America´s Best Hospitals”. De los 72,500 empleados de Cleveland Clinic a nivel mundial, más de 5,050 son médicos asalariados e investigadores, y 17,800 son enfermeros(as) certificados(as) y proveedores de práctica avanzados, que representan a 140 especialidades y subespecialidades médicas.  Cleveland Clinic es un sistema de salud con 6,500 camas que incluye un campus principal de 173 acres cerca del centro de Cleveland, 21 hospitales, más de 220 establecimientos ambulatorios, y centros en el noreste de Ohio, sureste de Florida; Las Vegas, Nevada, Toronto, Canadá; Abu Dhabi, EAU; y Londres, Inglaterra.

    En 2021, se registró un total de 10.2 millones de visitas ambulatorias, 304,000 ingresos hospitalarios y observaciones, y 259,000 cirugías en todo el sistema de salud de Cleveland Clinic. Los pacientes acudieron de todos los estados y de 185 países para recibir tratamiento.  

    Visítanos en clevelandclinic.org. Síguenos en twitter.com/ClevelandClinic. Noticias y recursos disponibles en newsroom.clevelandclinic.org.

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  • Experta de Cleveland Clinic comparte 3 consejos para mejorar la función cerebral en el Día Mundial del Alzheimer (21 de septiembre)

    Experta de Cleveland Clinic comparte 3 consejos para mejorar la función cerebral en el Día Mundial del Alzheimer (21 de septiembre)

    La ciencia sugiere que hasta el 40% de los casos podrían prevenirse con hábitos de vida saludable
    Dra. Jessica Caldwell, neuropsicologa

    Septiembre de 2023, LAS VEGAS: Cualquier persona mayor de 65 años corre el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, sin embargo, la ciencia sugiere que hasta el 40% de los casos de Alzheimer podrían prevenirse mediante modificaciones saludables del estilo de vida, afirma un experto del Centro Lou Ruvo para la Salud Cerebral de Cleveland Clinic en el del Día Mundial del Alzheimer que se celebra el 21 de septiembre.

    «Los cambios en el cerebro asociados al Alzheimer se producen hasta 20 años antes de la aparición de los síntomas, por lo que nunca es demasiado pronto para empezar a aplicar un estilo de vida saludable que reduzca el riesgo», afirma Jessica Caldwell, doctora en neuropsicología y también formada en neurociencia.

    La enfermedad de Alzheimer es un trastorno cerebral que conduce progresivamente a una disminución de la capacidad de las personas para pensar, aprender, organizarse, realizar actividades cotidianas y recordar detalles importantes. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), el Alzheimer es la forma más común de demencia y puede contribuir al 60-70% de los 55 millones de casos de demencia en todo el mundo. La OMS informa de que cada año se producen casi 10 millones de nuevos casos de demencia y se prevé que esta cifra aumente junto con la creciente proporción de población anciana en la mayoría de los países.

    La doctora Caldwell, que es directora del Centro de Prevención del Alzheimer de la Mujer de Cleveland Clinic, afirma: «El Alzheimer es una enfermedad multifactorial. Así, por ejemplo, en una persona que desarrolle la forma más común, el Alzheimer de aparición tardía, la causa será probablemente una combinación de factores como el envejecimiento, la genética, los antecedentes familiares, el estado general de salud, los comportamientos relacionados con el estilo de vida e incluso efectos ambientales como la contaminación atmosférica.»

    Aunque los investigadores no pueden precisar de forma concluyente todas las causas del Alzheimer, sí han identificado varios factores de riesgo modificables asociados a la enfermedad, así como varios hábitos de vida que pueden potenciar la función cerebral. Entre ellos, la doctora Caldwell dice que recomienda tres consejos de estilo de vida en particular, ya que ofrecen múltiples beneficios y favorecen la salud en general.

    La doctora Caldwell añade que nunca es demasiado tarde en la vida para poner en práctica estos tres hábitos saludables, ya que ayudan a maximizar la función cerebral durante el mayor tiempo posible, y a mejorar los resultados de quienes ya han sido diagnosticados de deterioro cognitivo.

    Human brain tumor X-ray scan , Medically accurate 3D illustration

    Los 3 mejores consejos de la doctora Caldwell

    1. Hacer ejercicio con regularidad: El ejercicio tiene beneficios cerebrales inmediatos y a largo plazo, desde el aumento de la química cerebral que favorece la salud de las células cerebrales, hasta la reducción de factores como la inflamación corporal crónica que puede ser perjudicial para el cerebro, afirma la doctora Caldwell. Añade que el ejercicio también tiene beneficios cerebrales indirectos, por ejemplo, mejora el estado de ánimo y el sueño, reduce el estrés, favorece la salud cardiaca, aumenta las oportunidades de socializar y disminuye la presión arterial, el colesterol y el riesgo de diabetes, todo lo cual reduce el riesgo de deterioro de la memoria con la edad.

    «El objetivo del ejercicio físico para la salud cerebral a largo plazo es realizar al menos 150 minutos de actividad de intensidad moderada a la semana, por ejemplo, un paseo a paso ligero», afirma el Dr. Caldwell. «Para los adultos sanos, más es mejor, por lo que podría aumentar esto a 300 minutos, y si usted es menor de 60 años, el entrenamiento de intervalos de alta intensidad (HIIT) es mejor para apoyar la función cerebral saludable.»

    Para las personas que no han hecho ejercicio anteriormente, la doctora Caldwell recomienda obtener la aprobación de un médico antes de iniciar un programa. Sugiere buscar un compañero para que rinda cuentas y motive, o combinar el ejercicio con algo que ya se disfrute, como al montar en bicicleta estática mientras se ve la tele o caminar escuchando un podcast.

    2. Dormir lo suficiente: Dormir mal puede tener efectos negativos inmediatos y acumulativos en el funcionamiento del cerebro, dice el Dr. Caldwell. Por el contrario, dormir bien mejora el humor, agudiza el intelecto y consolida nuevos recuerdos para almacenarlos a largo plazo. «Dormir también da a nuestro cerebro la oportunidad de eliminar residuos, entre ellos la beta amiloide, una proteína que puede agruparse y aglutinarse para formar la placa de Alzheimer», añade la doctora Caldwell. Ella recomienda de siete a ocho horas continuas de sueño como objetivo para los adultos.  

    3. Sigue una dieta equilibrada: Las investigaciones demuestran que una dieta de estilo mediterráneo rica en pescado, cereales integrales, verduras de hoja verde, aceitunas y frutos secos ayuda a mantener la salud del cerebro y puede reducir el riesgo de padecer Alzheimer, afirma la Doctora Caldwell. Aconseja reducir al mínimo la carne roja, los quesos grasos, la mantequilla, alimentos fritos, dulces, y limitar el consumo de alcohol.

    «La prevención es una ciencia joven, y necesitamos más investigación y voluntarios que participen en los estudios. Pero lo que ya hemos descubierto tiene un valor incalculable para ayudar a las personas a vivir plenamente a partir de los 80 años», concluye la doctora Caldwell.

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    Cleveland Clinic es un centro médico académico multidisciplinario sin fines de lucro que integra la atención clínica y hospitalaria con la investigación y educación. Ubicada en Cleveland, Ohio, se fundó en 1921 por 4 médicos distinguidos cuya visión era brindar una excelente atención al paciente con base en los principios de cooperación, solidaridad e innovación. Cleveland Clinic fue la pionera de varios descubrimientos médicos, como la cirugía de derivación de la arteria coronaria y el primer trasplante de cara en Estados Unidos.  

    U.S. News & World Report se refiere constantemente a Cleveland Clinic como uno de los mejores hospitales de todo el país en su encuesta anual “America´s Best Hospitals”. De los 72,500 empleados de Cleveland Clinic a nivel mundial, más de 5,050 son médicos asalariados e investigadores, y 17,800 son enfermeros(as) certificados(as) y proveedores de práctica avanzados, que representan a 140 especialidades y subespecialidades médicas.  Cleveland Clinic es un sistema de salud con 6,500 camas que incluye un campus principal de 173 acres cerca del centro de Cleveland, 21 hospitales, más de 220 establecimientos ambulatorios, y centros en el noreste de Ohio, sureste de Florida; Las Vegas, Nevada, Toronto, Canadá; Abu Dhabi, EAU; y Londres, Inglaterra.

    En 2021, se registró un total de 10.2 millones de visitas ambulatorias, 304,000 ingresos hospitalarios y observaciones, y 259,000 cirugías en todo el sistema de salud de Cleveland Clinic. Los pacientes acudieron de todos los estados y de 185 países para recibir tratamiento.  

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  • Cleveland Clinic Research identifica a Sildenafil como fármaco candidato para la enfermedad de Alzheimer

    Cleveland Clinic Research identifica a Sildenafil como fármaco candidato para la enfermedad de Alzheimer

    Los hallazgos publicados en Nature Aging muestran una reducción del 69% en la probabilidad de desarrollar la enfermedad.

    Enero 2021.- Un nuevo estudio dirigido por Cleveland Clinic ha identificado el sildenafil, una terapia aprobada por la FDA para la disfunción eréctil (Viagra) y la hipertensión pulmonar (Revatio), como un fármaco candidato prometedor para ayudar a prevenir y tratar la enfermedad de Alzheimer.

    Según los hallazgos publicados en Nature Aging, el equipo de investigación, dirigido por Feixiong Cheng, Ph.D., del Instituto de Medicina Genómica de Cleveland Clinic, utilizó metodología computacional para detectar y validar medicamentos aprobados por la FDA como terapias potenciales para la enfermedad de Alzheimer. A través de un análisis a gran escala de una base de datos de más de 7 millones de pacientes, determinaron que el sildenafil se asocia con una incidencia reducida del 69% de la enfermedad de Alzheimer, lo que indica la necesidad de pruebas de seguimiento de ensayos clínicos de la eficacia del medicamento en pacientes con la enfermedad.

    Sin el desarrollo de nuevos tratamientos efectivos, la enfermedad de Alzheimer afectará a 13.8 millones de estadounidenses para 2050, lo que subraya la necesidad de un rápido desarrollo de estrategias de prevención y tratamiento. La reutilización de fármacos (uso de un fármaco existente para nuevos fines terapéuticos) ofrece una alternativa práctica al costoso y lento proceso tradicional de descubrimiento de fármacos.

    «Este documento es un ejemplo de un área creciente de investigación en medicina de precisión donde el big data es clave para conectar los puntos entre los medicamentos existentes y una enfermedad compleja como el Alzheimer», dijo Jean Yuan, MD, Ph.D., director del programa de Bioinformática Traslacional y Desarrollo de Medicamentos en el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA), parte de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) que financió esta investigación. «Este es uno de los muchos esfuerzos que estamos apoyando para encontrar medicamentos existentes o compuestos seguros disponibles para otras afecciones que serían buenos candidatos para los ensayos clínicos de la enfermedad de Alzheimer».

    El equipo del Dr. Cheng ha descubierto que la comprensión de los subtipos (endofenotipos) de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer puede ayudar a revelar mecanismos subyacentes comunes y conducir al descubrimiento de objetivos accionables para la reutilización de fármacos.

    La acumulación de proteínas beta amiloides y tau en el cerebro conduce a placas amiloides y ovillos neurofibrilares tau, dos características distintivas de los cambios cerebrales relacionados con el Alzheimer. La cantidad y ubicación de estas proteínas en el cerebro puede ayudar a definir los endofenotipos. Sin embargo, actualmente no existen tratamientos para el Alzheimer de molécula pequeña anti-amiloide o anti-tau aprobados por la FDA, y muchos ensayos clínicos para tales tratamientos han fracasado en la última década.

    «Estudios recientes muestran que la interacción entre el amiloide y la tau es un mayor contribuyente a la enfermedad de Alzheimer que cualquiera de los dos por sí misma», dijo el Dr. Cheng. «Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que los medicamentos dirigidos a la intersección de la red molecular de los endofenotipos amiloide y tau deberían tener el mayor potencial de éxito».

    Utilizando una gran red de mapeo genético, los investigadores integraron datos genéticos y otros datos biológicos para determinar cuál de los más de 1,600 medicamentos aprobados por la FDA podría ser un tratamiento efectivo para la enfermedad de Alzheimer. Identificaron que los medicamentos que se dirigen tanto al amiloide como a la tau tienen puntuaciones más altas en comparación con los medicamentos que se dirigen solo a uno u otro. «Sildenafil, que se ha demostrado que mejora significativamente la cognición y la memoria en modelos preclínicos, se presentó como el mejor candidato a fármaco», dijo el Dr. Cheng.

    El equipo de investigación utilizó una gran base de datos de datos de reclamos de más de 7 millones de personas en los Estados Unidos para examinar la relación entre el sildenafil y los resultados de la enfermedad de Alzheimer comparando a los usuarios de sildenafil con los no usuarios. El análisis incluyó a pacientes que usaban fármacos de comparación que estaban en un ensayo clínico activo de Alzheimer (losartán o metformina) o que aún no se habían informado como relevantes para la enfermedad (diltiazem o glimepirida).

    Encontraron que los usuarios de sildenafil tenían un 69% menos de probabilidades de desarrollar la enfermedad de Alzheimer que los usuarios no de sildenafil después de 6 años de seguimiento. Específicamente, el sildenafil tuvo un riesgo 55% menor de la enfermedad en comparación con losartán, 63% en comparación con la metformina, 65% en comparación con diltiazem y 64% en comparación con la glimepirida.

    «En particular, encontramos que el uso de sildenafil redujo la probabilidad de Alzheimer en individuos con enfermedad arterial coronaria, hipertensión y diabetes tipo 2, todos los cuales son comorbilidades significativamente asociadas con el riesgo de la enfermedad, así como en aquellos sin ella», agregó el Dr. Cheng.

    Para explorar más a fondo el efecto del sildenafil en la enfermedad de Alzheimer, los investigadores desarrollaron un modelo de células cerebrales derivadas de pacientes con Alzheimer utilizando células madre. En el modelo, encontraron que el sildenafil aumentó el crecimiento de las células cerebrales y disminuyó la hiperfosforilación de las proteínas tau (un sello distintivo que conduce a ovillos neurofibrilares), ofreciendo información biológica sobre cómo el sildenafil puede influir en los cambios cerebrales relacionados con la enfermedad.

    «Debido a que nuestros hallazgos solo establecen una asociación entre el uso de sildenafil y la reducción de la incidencia de la enfermedad de Alzheimer, ahora estamos planeando un ensayo mecanicista y un ensayo clínico aleatorio de fase II para probar la causalidad y confirmar los beneficios clínicos de sildenafil para los pacientes de Alzheimer», dijo el Dr. Cheng. «También prevemos que nuestro enfoque se aplique a otras enfermedades neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica, para acelerar el proceso de descubrimiento de fármacos».

    Jiansong Fang, Ph.D., un ex investigador en el laboratorio del Dr. Cheng; Pengyue Zhang, Ph.D., profesor asistente de investigación en la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana; Yadi Zhou, Ph.D., un científico de datos en el laboratorio del Dr. Cheng; y Chien-Wei Chiang, Ph.D., científico investigador de la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Ohio, son coautores. El Dr. Cheng presentó los hallazgos iniciales en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer 2021. El estudio fue apoyado por NIA, NIH grants R01AG066707 y R01AG066707-01S1, y el Translational Therapeutics Core del ClevelandAlzheimer’s Disease Research Center.

     

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